广东小白菊内酯的应用 西安金萃坊植物技术开发供应

小白菊内酯的手性中心构建一直是有机合成的难点，不对称催化创新实现了高效不对称合成。以环戊烯酮为起始原料，采用手性双噁唑啉配体与铜（Ⅱ）形成的配合物作为催化剂，通过不对称 Diels-Alder 反应构建关键六元环结构，ee 值达 96%，产率 78%。创新性引入连续流反应系统，在微通道反应器中实现反应温度（-20℃）和停留时间（8min）的精细控制，解决了传统批次反应中 ee 值波动的问题（偏差＜1.5%）。后续通过选择性氢化和氧化反应，完成全合成路线，总收率达 32%，较文献方法提升 15 个百分点。该合成路线避免了传统植物提取的季节性限制，为手物的不对称合成提供了高效路径。小白菊内酯凭借多靶点作用，展现强大的潜力。广东小白菊内酯的应用

小白菊内酯在肿瘤免疫中的协同作用创新开辟了新方向。研究证实，其可选择性微环境中的 M2 型巨噬细胞（IC50=12μM），同时促进树突状细胞成熟（CD86 + 细胞比例提升 2.1 倍）。与 PD-1 单抗联合使用时，在 B16 黑色素瘤模型中，生长抑制率从单药的 45% 提升至 82%，且记忆性 T 细胞比例增加 3 倍，延长荷瘤小鼠生存期。创新性开发 “小白菊内酯 - 免疫检查点抑制剂” 共递送系统，利用介孔二氧化硅纳米粒同时负载两种药物，实现肿瘤部位的协同释放。动物实验显示，该系统使微环境中 IFN-γ 浓度提升 5.3 倍，Treg 细胞比例下降 60%，免疫原性细胞死亡标志物 ATP 释放量增加 4 倍。该策略为逆转肿瘤免疫抑制微环境提供了新思路，已申请国际发明**。广东小白菊内酯的应用作为植物提取物，小白菊内酯应用前景广阔。

膜分离技术因其高效、节能的特点，逐渐应用于小白菊内酯的纯化过程，形成 “微滤 - 超滤 - 纳滤” 三级联用工艺。微滤采用 0.22μm 陶瓷膜，操作压力 0.2MPa，去除提取液中的悬浮颗粒与大分子杂质（如纤维素碎片），透过液澄清度提升至 98%（透光率 254nm 处≥95%）。超滤选用截留分子量 10kDa 的聚醚砜膜，操作压力 0.3MPa，进一步去除蛋白质、多糖等大分子杂质，小白菊内酯透过率达 95%，而大分子杂质截留率≥90%。纳滤采用截留分子量 300Da 的复合膜，操作压力 1.0MPa，在浓缩目标成分的同时（浓度从 0.5mg/mL 增至 5mg/mL），去除小分子杂质（如单糖、无机盐），此时产品纯度从粗提物的 20% 提升至 55%。该集成工艺的收率达 82%，较传统树脂法节能 30%，且无有机溶剂残留，已在 2000L 规模生产线验证。

在未来，小白菊内酯原料供应的可持续性将成为产业发展的基石。传统的依靠野生小白菊采摘获取原料的方式，因野生资源日益稀缺以及生态保护的严格要求，必然逐渐被淘汰。人工种植将成为主流供应途径，且会朝着规模化、规范化、智能化方向发展。智能化农业技术将广泛应用于小白菊种植。通过传感器实时监测土壤湿度、养分含量、光照强度等环境参数，自动调控灌溉、施肥与遮阳设施，确保小白菊在比较好环境下生长。同时，基因编辑技术有望培育出高产、高小白菊内酯含量且抗病虫害的优良品种。例如，利用 CRISPR - Cas9 技术精细调控小白菊中与内酯合成相关的基因，使小白菊内酯在植株中的含量提高 30 - 50%。此外，植物细胞培养和微生物发酵等新兴原料生产技术将逐步成熟并实现大规模工业化应用。这不仅能摆脱对自然气候和土地资源的依赖，还能缩短生产周期，从传统种植的数月甚至数年，缩短至细胞培养的数周或微生物发酵的数天，稳定供应高质量的小白菊内酯原料。从药理机制看，小白菊内酯作用于多个关键靶点。

小白菊内酯的抗活性具有广谱性，对白血病、乳腺、肺等多种肿瘤细胞均有抑制作用，其机制涉及多靶点协同。在细胞层面，它可诱导肿瘤细胞凋亡，通过 caspase 家族（caspase-3/9）和线粒体通路，使 Jurkat 白血病细胞凋亡率达 90%（1μM 浓度）；同时抑制肿瘤细胞增殖，阻断细胞周期于 G2/M 期，降低 cyclin B1 表达。在动物模型中，小白菊内酯（20mg/kg）对裸鼠乳腺移植瘤的抑瘤率达 75%，且能选择性干细胞（CD44?细胞比例下降 65%），减少复发风险。其独特优势在于对正常细胞毒性低（IC??＞25μM），指数高。目前研究发现，它还能逆转耐药，与顺铂联用可使耐药肺细胞的敏感性恢复 3 倍，为克服临床耐药提供新策略。小白菊内酯可通过抑制血管生成，阻碍发展。广东小白菊内酯的应用

研究表明，小白菊内酯对多种疾病模型有积极干预效果。广东小白菊内酯的应用

小白菊内酯的临床研究始于 2000 年前后，早期主要集中在偏领域。2004 年，英国一项多中心随机对照试验（n=240）显示，小白菊提取物（含小白菊内酯 2.5mg / 天）偏的有效率达 68%，高于安慰剂组（32%），且不良反应发生率 8%（主要为胃肠道不适）。2010 年后，临床研究向炎症性疾病拓展。2016 年，针对类风湿性关节炎的 Ⅱ 期临床试验（n=180）结果显示，小白菊内酯（50mg / 天）联合甲氨蝶呤的总有效率达 75%，较单独使用甲氨蝶呤（52%）显著提高，且能减少用量。2022 年，银屑病临床研究取得进展，局部涂抹小白菊内酯凝胶（0.5%）12 周，PASI 评分改善率达 58%，**性良好。目前，小白菊内酯的临床应用形式多样，包括口服制剂（胶囊、片剂）、外用制剂（凝胶、乳膏）和注射剂。其中，口服制剂已在欧洲作为非药用于偏预防，外用制剂在韩国获批用于炎症性皮肤病，注射剂处于 Ⅰ 期临床研究阶段（评估**性）。广东小白菊内酯的应用