2025-10-02 02:11:30
科学家们可以通过精细调控EAE动物模型的免疫反应,深入研究免疫疗法在多发性硬化症(MS)疗愈中的潜在应用。在EAE动物模型中,科学家们可以模拟MS患者体内免疫系统的异常反应,通过调控免疫细胞的活性、数量和功能,观察其对疾病进程的影响。这一过程不仅有助于揭示MS发病过程中免疫系统的关键作用,还能为开发新的免疫疗法提供重要的实验依据。通过调控EAE动物模型的免疫反应,科学家们可以测试不同免疫疗法的效果,评估其对MS的疗愈效果以及可能产生的副作用,从而为MS的临床疗愈提供更加**和有效的方案。因此,调控EAE动物模型的免疫反应是研究免疫疗法在MS疗愈中应用的重要手段,对于推动MS的疗愈进展具有重要意义。可以在猴、大鼠、小鼠等动物制备EAE模型。西藏哪里有eae模型动物实验外包
不同品种或同一品种不同品系动物对EAE模型的易感性主要受免疫反应基因(Ir基因)影响,Ir基因的调节作用表现为T细胞表面受体对髓鞘碱性蛋白(MBP)的特异性表达。动物的种类不同,其受体表达能力不同,对自身抗原的反应性不同,因而对EAE的易感性也不同,因此在选择动物时需要寻找EAE模型的敏感动物。鉴于对EAE模型敏感的Lewis、DA大鼠,PL/J,SJL/J小鼠的价格更加昂贵、不宜获得且难以饲养,国内多采用价廉易得的Wistar大鼠,但其敏感性不及前者。西藏哪里有eae模型动物实验外包EAE具有复杂的神经药理学特征,许多目前已用或即将使用的MS药物得以开发、测试或验证,基于EAE研究。
MOG,英文全名Myelinoligodendrocyteglycoprotein,中文名髓鞘少突胶质细胞糖蛋白,髓鞘的一种微量成分,属于免疫球蛋白超家族成员之一。t也是特定表达于***系统(CNS)的自身抗原,诱导多发性硬化症的原发性脱鞘特征。MOG(35-55)是髓鞘少突胶质细胞糖蛋白的免疫优势表位,能够诱导强烈的T细胞和B细胞应激反应,具高度致脑炎性,能够诱导啮齿类动物的实验性白身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型。EAE是**普遍的MS动物模型,具有MS许多的临床和病理生理学特征。单次注射MOG(35-55)能够产生一种复发-缓解型神经性疾病,表现出大量斑块状脱髓鞘病症。1-甲基-4-苯基-1,.2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的多巴胺神经元损伤模型,免疫接种MOG(35-55)能抑制该神经元的白发再生功能。
从鸟类到哺乳类的多种动物如鸡、小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功诱发EAE,但不同种属或同一种属不同品系动物的敏感性有很大差异。对EAE敏感的动物有Lewis、DA大鼠,PL/J、SJL/J小鼠,Hartley、Strain13豚鼠。虽然豚鼠对诱发EAE相当敏感,但其品系复杂,有关试剂缺乏,一般不常用作实验对象。相比之下大鼠及小鼠的背景知识及相关试剂则较为普遍,遗传学、免疫学等方面的研究也较深入,且其EAE在临床、病理、免疫及生化改变等方面都与人类脱髓鞘疾病较为相似,因此应用比较为普遍。用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55) 多肽免疫C57BL/6小鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎EAE模型。
通常不同品种动物对同一抗原的敏感性不同、不同抗原的抗原性也不同,并且不同来源的同一抗原的活性也有明显差异。一般情况下,抗原性强弱依次为豚鼠脊髓>大鼠脊髓>牛脊髓,脊髓组织>脑组织,豚鼠MBP>牛MBP。蛋白或多肽单体不但结构明确,而且可以精确定量,因此利于进行EAE发病机制研究,但不易获得。脊髓匀浆和脑组织匀浆两种抗原均含有多种抗原表位,且易于获得,适用于多种动物,但其成分复杂,不易精确定量,这给某些特殊研究造成不便。诱导鼠类产生EAE模型的异种抗原,以新鲜豚鼠脊髓制备的抗原佐剂乳化物为比较好。在一定范围内抗原的量和EAE的发病率及发病程度有相关性,注射抗原佐剂乳化物的剂量越大,EAE的发病率越高。抗原的剂量可因动物的品系、抗原种类、免疫方法、研究目的等的不同而有很大变化。另外,抗原的物理状态也很重要,高分散度的抗原易于被吞噬和递呈,进而较高效率地***免疫系统。将抗原与佐剂的混合乳剂直接注射至动物体内,经过一定时间的潜伏期,诱导EAE模型的产生。西藏哪里有eae模型动物实验外包
MS的每个方面都需要在EAE模型中进行单独研究,增加了数据分析的难度。西藏哪里有eae模型动物实验外包
实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是一种以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主的,以***系统内小血管周围出现单个核细胞浸润及髓鞘脱失为特征的自身免疫性疾病,是人类多发性硬化(MS)的理想动物模型,在临床神经免疫学的研究中具有重要意义。抗原佐剂为非特异性免疫增强剂,它可改变抗原的物理性状,延长抗原在体内的储留时间,刺激抗原提呈细胞及淋巴细胞,从而增强和扩大免疫应答效果,它还能引起迟发性血脑屏障通透性增加和自身免疫反应。西藏哪里有eae模型动物实验外包